近日，中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所獸用化學藥物創新團隊揭示新型藥用化合物阿司匹林丁香酚酯（AEE）抗血管內皮損傷的分子機制，為使用AEE防治動脈粥樣硬化及血栓等疾病奠定了理論和實踐基礎。相關研究結果在線發表在《英國藥理學雜志（British Journal of Pharmacology）》上。
血管內皮損傷是動脈粥樣硬化發生的病理學基礎之一。近年來，寵物心腦血管疾病發病率呈逐年上升趨勢，但國內尚無動物專用的防治心腦血管疾病的創新藥物，形成了巨大的市場供給空白。AEE利用結構拼合的前藥原理，將預防心腦血管疾病的藥物阿司匹林，與活性多樣的天然產物丁香酚通過酯化反應形成了一種新型藥用化合物，不僅保留了兩種化合物的原藥效作用，而且降低了阿司匹林刺激胃腸道的副作用、克服了丁香酚的不穩定性，具有降血脂、抗血小板聚集、預防動脈粥樣硬化、預防血栓等作用。
該研究建立了體外和體內血管內皮氧化損傷模型，利用流式細胞術、免疫熒光等細胞生物學技術，結合基因干預技術，首次發現AEE可以調控抗氧化因子Nrf2的表達，增強血管內皮細胞的抗氧化應激能力，降低氧化損傷導致的誘導型一氧化氮合酶表達和內皮型一氧化氮合酶的解耦聯，防止血管內皮一氧化氮調節系統失調，從而有效預防血管內皮氧化損傷的發生。目前，該團隊已初步完成了AEE的實驗室合成工藝優化和藥效學、藥理學、毒理學以及相關制劑的研究。
該研究得到了中國農科院科技創新工程和國家自然科學基金項目的資助。（通訊員 符金鐘）
原文鏈接：https://doi.org/10.1111/bph.14592
