近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所飼料加工與質(zhì)量安全創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)闡明了大口黑鱸RELA蛋白的乙酰化修飾新位點(diǎn)，并揭示了SIRT7介導(dǎo)的RELA去乙酰化修飾可有效調(diào)控肝臟炎癥和纖維化。相關(guān)研究發(fā)表在《海洋生物科學(xué)與技術(shù)（Marine Life Science & Technology）》。
在當(dāng)前魚(yú)粉資源緊缺、豆粕使用受限的背景下，提高淀粉在肉食性魚(yú)類(lèi)飼料中的供能比例，已成為推動(dòng)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵策略。然而，高淀粉飼料易誘發(fā)大口黑鱸代謝性肝病，表現(xiàn)為肝臟脂質(zhì)沉積、炎癥風(fēng)暴以及纖維化，其分子機(jī)制及干預(yù)靶點(diǎn)尚不明確。
研究發(fā)現(xiàn)，高淀粉飼料在誘導(dǎo)肝臟炎癥和纖維化的同時(shí)，RELA蛋白的乙酰化水平顯著下調(diào)。實(shí)驗(yàn)表明，K119是RELA蛋白關(guān)鍵的乙酰化修飾位點(diǎn)，其去乙酰化不僅增強(qiáng)了RELA的核定位和DNA結(jié)合活性，還顯著提升其轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而促進(jìn)炎癥相關(guān)靶基因表達(dá)和肝臟纖維化進(jìn)程。進(jìn)一步研究表明，去乙酰化酶SIRT7是介導(dǎo)RELA蛋白K119位點(diǎn)去乙酰化的關(guān)鍵酶。SIRT7的過(guò)表達(dá)可顯著降低RELA蛋白乙酰化水平并增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性，而SIRT7抑制則產(chǎn)生相反效應(yīng)。值得注意的是，SIRT7特異性抑制劑可恢復(fù)脂多糖及高糖高脂飼料引起的RELA蛋白乙酰化水平下降，抑制其核定位和其下游基因表達(dá)，從而有效減輕大口黑鱸急性與慢性肝臟炎癥及纖維化。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。（通訊員：高鴿）
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42995-025-00287-9
