近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室揭示了B型流感病毒感染的種間限制機制，發(fā)現(xiàn)宿主ANP32A&B蛋白是決定B型流感病毒聚合酶活性的必須關(guān)鍵因子，對理解B型流感病毒聚合酶功能、作用機理和宿主范圍決定因素具有重要意義，同時可為抗B型流感病毒藥物靶點設(shè)計和跨物種傳播的防控提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館-病原學(xué)（PLoS Pathogens）》。
據(jù)王曉鈞研究員介紹，與A型流感病毒含有多個亞型且宿主廣泛不同，B型流感病毒主要感染人和少數(shù)其他哺乳動物，如海豹、豬等。有意思的是，禽類作為A型流感病毒的重要宿主，經(jīng)常將A型流感病毒跨物種傳播給哺乳動物并造成暴發(fā)。而B型流感病毒與A型流感病毒復(fù)制機制類似且受體相同，卻極少有禽類自然感染B型流感病毒的報道。說明B型流感病毒在禽類體內(nèi)無法有效復(fù)制，但具體機制尚不明確。
不同物種ANP32家族蛋白支持A型和B型流感病毒聚合酶活性模式圖
團隊研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物ANP32A&B蛋白可以完全支持B型流感病毒聚合酶復(fù)制，禽類ANP32A由于有33個氨基酸的插入，禽類ANP32B由于129/130位點的突變，導(dǎo)致禽類ANP32A&B均無法有效支持B型流感病毒的復(fù)制。此外，研究還發(fā)現(xiàn)與無法支持A型流感病毒聚合酶活性不同，哺乳動物ANP32E蛋白對B型流感病毒聚合酶活性有一定的支持作用，禽類ANP32E由于有10個左右氨基酸的插入，導(dǎo)致禽類ANP32E對病毒的支持活性遠低于哺乳動物ANP32E。為進一步探索不同物種ANP32蛋白支持B型流感病毒聚合酶活性差異的分子機制，該研究利用co-IP、SPR等技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，禽類ANP32B由于129/130位點的差異，導(dǎo)致其結(jié)合病毒聚合酶的能力顯著低于哺乳動物ANP32B，而禽類ANP32A由于33個氨基酸的插入，導(dǎo)致其與病毒聚合酶的結(jié)合速率低于哺乳動物ANP32A，從而導(dǎo)致禽類細胞無法有效支撐B型流感病毒的復(fù)制。
該研究得到國家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金等項目資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008989
