7月30日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所陳化蘭院士及北京生命科學(xué)研究所邵峰院士共同在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》在線發(fā)表題為《H7N9流感病毒通過(guò)激活gasdermin E介導(dǎo)的肺上皮細(xì)胞焦亡引發(fā)致死性細(xì)胞因子風(fēng)暴》的研究論文，在國(guó)際上首次揭示H7N9感染引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴及高致死性機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)針對(duì)H7N9病毒的特效抗病毒藥物。
H7N9流感病毒于2013年在中國(guó)出現(xiàn)，造成1560多人感染，對(duì)人的致死率接近40%。H7N9患者肺部的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”與預(yù)后不良和死亡直接相關(guān)；然而，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的潛在機(jī)制尚不清楚。
該研究發(fā)現(xiàn)H7N9病毒在小鼠肺中的有效復(fù)制會(huì)激活 Gasdermin E介導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞焦亡，焦亡細(xì)胞釋放的內(nèi)容物隨后引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。Gasdermin E敲除的細(xì)胞被H7N9病毒感染后死亡方式由焦亡轉(zhuǎn)變?yōu)榈蛲觥８匾氖牵珿asdermin E敲除的小鼠被致死性H7N9病毒攻擊后，可完全存活。
Gasdermin E的激活是H7N9病毒誘發(fā)肺細(xì)胞因子風(fēng)暴、導(dǎo)致感染者死亡的關(guān)鍵獨(dú)特機(jī)制。這一機(jī)制的揭示不僅提高了人們對(duì)烈性流感病毒致病機(jī)制的認(rèn)知水平，更為開發(fā)針對(duì)H7N9病毒的抗病毒藥物打開一扇大門，提供了新思路。
當(dāng)前，甲型流感病毒在自然界廣泛傳播，并繼續(xù)對(duì)人類健康構(gòu)成挑戰(zhàn)。有些亞型禽流感病毒已跨越禽—人物種屏障并感染了人類；特別值得注意的是，H5N1和H7N9禽流感病毒已導(dǎo)致人類嚴(yán)重疾病和死亡，令人擔(dān)心這些禽流感病毒一旦引發(fā)人流感大流行，可能造成災(zāi)難性后果。了解這些病毒引起的感染發(fā)病機(jī)制將有助于抗病毒藥物的開發(fā)。
