本網(wǎng)訊(記者 吳佩)近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊(duì)鄭永輝研究員和王斌博士在國(guó)際上首次闡明了埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成機(jī)制,為抗埃博拉病毒藥物的研發(fā)提供了新的理論依據(jù)。相關(guān)研究成果于日前在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《生物化學(xué)雜志》上在線發(fā)表。
埃博拉病毒于上世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn),感染人可引起嚴(yán)重的埃博拉出血熱,致死率最高可達(dá)90%,但自病毒發(fā)現(xiàn)以來(lái)到2014年前未造成大范圍的流行。2014年初,非洲出現(xiàn)的埃博拉疫情共導(dǎo)致一萬(wàn)余人的死亡,給國(guó)際社會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。由于該病毒的超強(qiáng)致死率,其被視為是生物恐怖主義的工具之一。目前尚沒(méi)有獲得許可在臨床應(yīng)用的疫苗,也沒(méi)有特效的抗病毒藥物。
據(jù)了解,病毒粒子表面的囊膜糖蛋白是介導(dǎo)病毒感染靶細(xì)胞的唯一蛋白,因此被認(rèn)為是疫苗研發(fā)的首選抗原以及抗病毒制劑開(kāi)發(fā)的理想靶標(biāo),但其在宿主細(xì)胞內(nèi)的成熟機(jī)制尚不明確,因此深入研究囊膜糖蛋白的生物合成過(guò)程具有重要意義??蒲腥藛T經(jīng)過(guò)系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶鈣連蛋白和鈣網(wǎng)蛋白參與了囊膜糖蛋白的成熟過(guò)程。同時(shí)發(fā)現(xiàn),囊膜糖蛋白的GP2亞基N-糖基化在調(diào)控蛋白的表達(dá)和病毒組裝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),GP2亞基的N-糖基化通過(guò)參與蛋白的剪切、蛋白糖鏈的加工、多聚體的形成以及蛋白折疊等多個(gè)過(guò)程而影響病毒的組裝和感染。
據(jù)鄭永輝介紹,病毒必須借助宿主細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境來(lái)完成自身蛋白的成熟及病毒粒子的組裝,這是一個(gè)涉及多個(gè)生物學(xué)事件的精密調(diào)控過(guò)程,其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的異?;蛉笔Ф伎赡軐?dǎo)致病毒無(wú)法裝配和感染。本研究闡明了細(xì)胞通過(guò)囊膜蛋白糖基化而調(diào)控蛋白功能的詳細(xì)機(jī)理,將為抗埃博拉病毒藥物的研發(fā)提供新的理論依據(jù)。
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