8月4日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所步志高團隊在新冠病毒研究中做出突破，他們在一種實驗性小鼠身上，成功建立了新冠病毒SARS-CoV-2感染模型，這種感染模型能同時在小鼠上呼吸道和下呼吸道實現穩定、有效的復制。
能同時在非轉基因小鼠上、下呼吸道穩定有效復制的SARS-CoV-2感染模型及其在抗病毒藥物評價中的應用。中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所供圖
C57BL/6J小鼠是目前最常用的基因敲除背景小鼠品系，是背景最為清晰、應用最為廣泛、研究最為深入的實驗動物。
據步志高研究員介紹，團隊成員利用臨床樣品中分離的SARS-CoV-2病毒株（HRB26），通過鼻腔途徑感染4-6周齡BALB/c小鼠，快速傳代14代，獲得一株小鼠適應的SARS-CoV-2（HRB26M），感染后第3天和5天，鼻甲和肺臟均檢測到高水平的病毒復制現象，并且在8-9月老齡BALB/c小鼠身上，引起典型的肺炎病變。
科學家比較了HRB26和HRB26M基因組，發現3處氨基酸位點突變和一處缺失，分別為nsp8蛋白A81T，S蛋白Q498H和N969S，以及S蛋白中臨近裂解位點的675-679位（QTQTN）缺失。
隨后，科學家們又利用適應株HRB26M建立的小鼠感染模型，驗證了不同方式使用藥品時的反應。證實肌注和滴鼻聯合的方式，使用瑞德西韋，可完全阻止病毒在鼻甲和肺臟的復制，這提示臨床上使用瑞德西韋治療新冠患者時，應考慮聯合使用肌注和滴鼻兩種給藥方式。
步志高介紹，在自然情況下，小鼠對SARS-CoV-2不易感，因此，研發出對SARS-CoV-2具有易感性的小鼠感染模型，具有無可替代的價值，為深入探索SARS-CoV-2的感染與免疫機制提供了重要手段。其感染模型的建立，為新冠肺炎候選疫苗和抗病毒藥物的大規模遴選與評價開辟了巨大的研究資源。
相關研究成果近日在線發表在《蛋白質與細胞》上。
