近日，《自然-方法》雜志在線發(fā)表了中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所左二偉研究組聯(lián)合中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心、中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所合作完成的最新研究成果。該研究根據(jù)蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測了基因編輯過程中產(chǎn)生脫靶效應(yīng)的重要氨基酸，最終得到了顯著降低基因編輯脫靶效應(yīng)的單堿基編輯工具。
2016年，被稱為“基因魔剪”的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)被報(bào)道，它可以在不切斷DNA雙鏈的情況下實(shí)現(xiàn)單核苷酸的定向突變，為治療單堿基突變引起的遺傳性疾病帶來了希望。但從2019年開始，單堿基編輯工具的安全性受到了質(zhì)疑,一些科學(xué)家認(rèn)為單堿基編輯器導(dǎo)致大量的DNA和RNA脫靶效應(yīng)，臨床應(yīng)用存在安全風(fēng)險(xiǎn)。
此前，國內(nèi)外多位科學(xué)家通過多種方式研究降低基因編輯DNA和RNA脫靶的方法，取得了一定進(jìn)展，但也存在一定局限。此次，左二偉等團(tuán)隊(duì)所研發(fā)的新工具不僅可以檢測單堿基編輯工具，還可以用于其他基因編輯工具的安全性檢測和改進(jìn)。研究團(tuán)隊(duì)研究獲得的YE1-BE3-FNLS是高精度、高活性單堿基編輯工具，顯著降低了脫靶效應(yīng)并提高了編輯效率，有望未來應(yīng)用于遺傳疾病基因治療，推動(dòng)基因編輯臨床化應(yīng)用。
