在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持下,近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn),代謝型谷氨酸受體2是流感病毒利用網(wǎng)格蛋白進(jìn)入細(xì)胞的關(guān)鍵受體。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然·微生物(Nature Microbiology)》上。
A型流感病毒,尤其是高致病性禽流感病毒,是重要的人獸共患病病原。已有研究揭示,流感病毒首先通過其表面血凝素蛋白與細(xì)胞膜表面的唾液酸結(jié)合,再主要利用網(wǎng)格蛋白內(nèi)化通路進(jìn)入細(xì)胞。然而,傳遞流感病毒吸附信號(hào)、啟動(dòng)流感病毒內(nèi)化的受體一直是未解之謎。
該研究發(fā)現(xiàn),代謝型谷氨酸受體2可作為流感病毒的內(nèi)化受體直接啟動(dòng)網(wǎng)格蛋白的內(nèi)吞過程。敲除代謝型谷氨酸受體2基因顯著增強(qiáng)小鼠對H5和H7亞型流感病毒致死攻擊的抵抗力,野生對照小鼠100%死亡,代謝型谷氨酸受體2敲除小鼠70%存活。值得注意的是,代謝型谷氨酸受體2自身的糖基化修飾不影響其發(fā)揮內(nèi)化受體作用。
據(jù)介紹,該研究首次證明流感病毒感染細(xì)胞的吸附和內(nèi)化過程分別由不同受體啟動(dòng),進(jìn)一步深化了流感病毒入侵細(xì)胞機(jī)制的科學(xué)認(rèn)知,為宿主靶向的抗病毒策略研究、研發(fā)提供了新視角。
圖片說明:代謝型谷氨酸受體2介導(dǎo)流感病毒內(nèi)化機(jī)制模式圖(中國農(nóng)科院供圖)
(通訊員 鄧彥莉)