8月4日，《蛋白質與細胞》(Protein & Cell)在線發表了中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所研究員步志高團隊建立的能同時在小鼠上呼吸道和下呼吸道穩定、有效復制新冠病毒SARS-CoV-2的感染模型。
研究發現，自然情況下，小鼠對SARS-CoV-2不易感。因此，科學家研發出的對SARS-CoV-2具有易感性的小鼠感染模型具有無可替代的價值，為深入探索SARS-CoV-2的感染與免疫機制提供了重要手段。
據介紹，團隊成員利用臨床樣品中分離的SARS-CoV-2病毒株[SARS-CoV-2/HRB26/human/2020/CHN (HRB26)]，通過鼻腔途徑感染4-6周齡BALB/c小鼠，快速傳代14代，獲得一株小鼠適應的SARS-CoV-2（HRB26M）。感染后第3天和第5天，鼻甲和肺臟均檢測到高水平的病毒復制，并且在8-9月老齡BALB/c小鼠引起典型的肺炎病變。
比較HRB26和HRB26M基因組發現，小鼠適應導致3處氨基酸位點突變和一處缺失，分別為nsp8蛋白A81T，S蛋白Q498H和N969S，以及S蛋白中臨近裂解位點的675-679位（QTQTN）缺失。利用適應株HRB26M建立的小鼠感染模型，科研人員評價了瑞德西韋不同給藥途徑抑制SARS-CoV-2的體內效應，證實肌注和滴鼻聯合給藥可完全阻止病毒在鼻甲和肺臟的復制，提示臨床上使用瑞德西韋治療新冠患者時，應考慮聯合使用肌注和滴鼻兩種給藥方式。
步志高介紹，該BALB/c近交系小鼠是背景最為清晰、應用最為廣泛、研究最為深入的實驗動物，其感染模型的建立，為新冠肺炎候選疫苗和抗病毒藥物的大規模遴選與評價開辟了巨大的研究資源。C57BL/6J小鼠是目前最常用的基因敲除背景小鼠品系，其感染模型的建立，為深入探索新冠病毒的感染與免疫機制提供了重要手段。
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https://doi.org/10.1007/s13238-020-00767-x
