據中國農業科學院最新消息，該院北京畜牧獸醫研究所動物基因工程與種質創新科技創新團隊，成功構建了人類代謝性炎癥豬模型，用來彌補與人類存在巨大免疫學差異的嚙齒類動物（如小白鼠等）作為實驗模型之不足，為人類代謝炎癥轉化醫學研究提供了重要實驗材料。相關研究成果發表于《免疫學前沿（Frontiers in Immunology）》。
該項研究負責人、中國農科院北京牧醫所研究員楊述林介紹，營養過剩引起的慢性、低度炎癥是肥胖相關2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和動脈粥樣硬化等常見代謝性疾病的共同發病基礎。作為傳統實驗模型的嚙齒類動物，具有成本低、易操作等優點，但與人類之間存在巨大的免疫學差異，限制了相關治療藥物從試驗到臨床的轉化應用效率。小型豬作為雜食動物，其胃腸道結構、營養代謝和免疫反應等與人更相似，已廣泛應用于人類營養代謝相關疾病等方面的研究，但單純的飲食誘導短期內獲得具有典型臨床病理特征的NASH模型仍有一定困難。
研究團隊利用多基因定點整合技術，將人類三種代謝性疾病易感基因（GIPRdn、hIAPP和PNPLA3I148M）轉入豬基因組，經組織特異性啟動子調控GIPRdn和hIAPP在胰島β細胞表達，調控人PNPLA3I148M在肝臟中表達，該豬模型表現出葡萄糖耐量受損、脂肪性胰腺、脂肪和肝臟慢性炎癥等病理特征。通過對在炎癥發生過程中發揮關鍵作用的30個基因蛋白質序列進行同源性比對，發現其中24個基因在豬與人之間的相似性較其在嚙齒類與人之間相似性平均高出13%，具有重要免疫調節作用的干擾素γ在豬與人之間的相似性較其在大鼠與人、小鼠與人之間的相似性分別高出24%和22%。結果表明，該豬模型脂肪和肝臟代謝炎癥觸發及級聯分子特征與人類高度相似，適宜作為臨床轉化醫學研究的實驗材料。
