近日,中國農(nóng)業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所豬基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新團隊楊述林副研究員在克服豬異種移植延緩性排斥反應(yīng)機理方面的最新研究成果受到國際關(guān)注。其研究論文于5月13日被加拿大醫(yī)藥研究資訊公司——環(huán)球醫(yī)藥(Global Medical Discovery,GMD)選為關(guān)鍵科學文章(Key scientific articles)。

據(jù)楊述林介紹,小型豬是理想的異種移植模型,異種移植為人類器官衰竭終末期患者帶來了福音,然而免疫排斥反應(yīng)一直是未解決的困擾。雖然,α-1,3-半乳糖苷基因敲除豬能有效克服異源抗體介導(dǎo)的超急性排斥反應(yīng),提高異種移植器官存活率,但移植器官仍然會因供體血管內(nèi)皮細胞的NFкB信號通路活化介導(dǎo)細胞排斥反應(yīng)發(fā)生,導(dǎo)致移植失敗。因此,有效抑制豬血管內(nèi)皮細胞的NFкB信號通路活化對延長供體器官的存活時間具有重要意義。然而,直接將豬的NFкB基因敲除會導(dǎo)致動物死亡,通過時空特異性抑制NFкB信號通路的活化是一條有效途徑。該研究借助改進的四環(huán)素調(diào)控表達系統(tǒng),在血管內(nèi)皮細胞中時空特異性調(diào)控豬NFκB截短型p65片段過表達,有效抑制了細胞內(nèi)NFкB信號通路的活化,并阻止下游基因表達,可克服細胞介導(dǎo)的免疫排斥反應(yīng)。將該研究成果與α-1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因敲除技術(shù)結(jié)合,將能使豬的器官在受體中存活更長的時間。該研究成果于2014年3月發(fā)表在荷蘭雜志《分子生物學報道(Molecular Biology Reports)》上。(通訊員 鄔震坤)