近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所動物流感基礎(chǔ)與防控研究創(chuàng)新團隊在蘇素化修飾影響A型流感病毒（以下簡稱流感病毒）致病和傳播機制研究方面取得重要進展，首次發(fā)現(xiàn)了PB1蛋白K612位點的蘇素化修飾對流感病毒致病和傳播能力的重要作用，拓寬了對于宿主翻譯后修飾系統(tǒng)如何調(diào)控流感病毒復制機制的認知，也為抗流感病毒藥物的研發(fā)提供了參考。相關(guān)研究成果于2021年2月11日在線發(fā)表于《公共科學圖書館-病原學（PLoS Pathogens）》雜志上。
據(jù)研究人員介紹，流感病毒蛋白的翻譯后修飾對病毒感染宿主后的復制過程發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，目前已知流感病毒的NP、M1、NS1蛋白可以發(fā)生蘇素化修飾，但是作為病毒聚合酶復合體核心組分的PB1蛋白是否發(fā)生蘇素化修飾以及該修飾對病毒復制周期的影響仍未可知。
該研究發(fā)現(xiàn)不同亞型流感病毒的PB1蛋白均可以發(fā)生蘇素化修飾，位于PB1蛋白羧基端病毒vRNA結(jié)合區(qū)的612位賴氨酸（K612）是蘇素化修飾的關(guān)鍵位點，該位點的蘇素化修飾不影響PB1蛋白的穩(wěn)定性和在細胞內(nèi)的定位，但對于病毒的聚合酶活性及在細胞內(nèi)的復制能力至關(guān)重要。動物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，與野生型病毒相比，PB1蛋白612位賴氨酸突變?yōu)榫彼?K612R)的蘇素化修飾缺陷病毒在小鼠體內(nèi)的復制滴度和致病力均顯著降低，而且在雪貂之間的呼吸道飛沫傳播能力下降。深入研究發(fā)現(xiàn)，K612R突變導致的蘇素化修飾缺陷顯著降低了PB1蛋白結(jié)合病毒vRNA的能力，從而影響病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復制。
該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、黑龍江省自然科學基金等項目的資助。（通訊員 鄧彥莉）
原文鏈接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009336
圖1 蘇素化修飾缺陷的PB1/K612R突變病毒在小鼠體內(nèi)的復制能力和致病力顯著降低
