近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
上海獸醫(yī)研究所馬志永研究員領(lǐng)銜的豬呼吸道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，揭示了高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒（HP-PRRSV）抑制抗原遞呈作用新機(jī)制，為深入理解豬繁殖與呼吸綜合征病毒PRRSV的免疫抑制和免疫逃逸提供新認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究成果于2016年12月21日在線發(fā)表在國(guó)際《病毒學(xué)雜志（Journal of Virology）》上。
豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），又稱“藍(lán)耳病”，是危害全球養(yǎng)豬業(yè)最重要的疾病之一。其病原豬繁殖與呼吸綜合征病毒，是公認(rèn)的“疑難”病毒，具有極為復(fù)雜的免疫抑制和免疫逃逸機(jī)制。病原體復(fù)雜性導(dǎo)致的該病臨床防治和凈化困難也一直是困擾我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)的一大難題。
圖1
上海獸醫(yī)所豬呼吸道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)對(duì)PRRSV引起的宿主免疫抑制和免疫逃逸機(jī)制進(jìn)行了深入探討。SLA-I是豬最重要的獲得性免疫分子之一。病毒感染時(shí)，SLA-I在介導(dǎo)細(xì)胞免疫中起重要作用。PRRSV感染時(shí)，SLA-I受到抑制的現(xiàn)象是PRRSV研究中的一個(gè)重要問題，但其作用機(jī)制卻一直沒有被解開。研究人員從PRRSV抑制宿主關(guān)鍵獲得性免疫分子SLA-I（swine leukocyte antigen -I，豬白細(xì)胞抗原I）入手，首先用流式細(xì)胞技術(shù)確定了PRRSV感染引起細(xì)胞SLA-I蛋白表達(dá)下降（圖1），然后對(duì)SLA-I相關(guān)的宿主信號(hào)通路進(jìn)行分析篩選，發(fā)現(xiàn)PRRSV感染導(dǎo)致β2M/SLA-I信號(hào)通路變化，PRRSV感染引起β2M蛋白下調(diào)表達(dá)，從而導(dǎo)致了SLA-I分子表達(dá)下降（圖2）。為進(jìn)一步確定發(fā)揮抑制作用的病毒蛋白，又分別檢測(cè)了病毒Nsp4蛋白不同活性區(qū)域?qū)?beta;2M的影響，最終確定PRRSV Nsp4 Domain III區(qū)域是抑制β2M的轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵區(qū)域（圖3）。該研究闡明了PRRSV抑制宿主SLA-I這一問題，從分子和細(xì)胞水平解析了PRRSV利用自身蛋白來控制宿主細(xì)胞SLA-I表達(dá)的機(jī)制。
圖2
此項(xiàng)研究成果有助于解析PRRSV復(fù)雜的免疫抑制和免疫逃逸機(jī)制，從而能夠指導(dǎo)PRRSV疫苗的研究和使用技術(shù)，且在PRRSV感染的臨床用藥上也具有參考作用。該研究得到國(guó)家973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目和歐盟第七框架協(xié)議網(wǎng)站-聯(lián)合跨境動(dòng)物疾病項(xiàng)目 （LinkTADs）的資助。
圖3
原文鏈接：
http://jvi.asm.org/content/early/2016/12/15/JVI.01755-16.full.pdf+html
