近日，中國農業科學院蘭州獸醫研究所動物病毒分子生態學創新團隊在流感病毒拮抗宿主天然免疫反應的分子機制方面取得新進展，首次解析A型流感病毒利用宿主自噬系統逃逸天然免疫應答的分子機制，揭示流感病毒PB1蛋白的新功能。
據蘭州獸醫研究所動物病毒分子生態學創新團隊朱啟運研究員介紹，我國于2013年首次報道H7N9禽流感病毒可跨種間感染人，該病毒可給養禽業造成極大經濟損失，而且嚴重威脅著人類健康。直至2017年，我國H5/H7二聯禽流感疫苗在家禽中的應用成功阻斷了該病毒繼續感染人的途徑。但關于H7N9流感病毒的病毒學和免疫學方面的基礎研究需要進一步深入研究。
研究人員首先對H7N9流感病毒基因組編碼的重要蛋白進行篩選，發現A型流感病毒PB1蛋白能夠特異性抑制I型干擾素信號通路。進一步研究表明，PB1蛋白可和天然免疫信號通路重要接頭蛋白MAVS分子結合，招募選擇性自噬受體NBR1，后者可識別被E3泛素連接酶RNF5泛素化的MAVS，然后將PB1-RNF5-MAVS-NBR1復合體和溶酶體融合成自噬溶酶體，通過自噬途徑降解MAVS。研究結果表明PB1蛋白通過宿主自噬系統降解天然免疫重要接頭蛋白MAVS，阻斷天然免疫信號通路傳導和I型干擾素的生成，進而有利于流感病毒的復制。該研究不僅豐富了流感病毒介導天然免疫應答的基礎研究內容，而且為抗流感病毒藥物的研發提供了思路。
本研究主要受國家重點研發計劃和國家自然基金等項目經費的資助。（通訊員 郭海霞）
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https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1009300
