近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，泛素結(jié)合酶家族成員UBE2S是Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的負(fù)調(diào)控分子，并闡明其抑制Ⅰ型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制。該研究豐富了泛素化修飾參與I型干擾素產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，對(duì)于理解機(jī)體抗病毒天然免疫的過(guò)程具有重要意義。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)道(Cell Reports)》上。
據(jù)翁長(zhǎng)江研究員介紹，先天免疫系統(tǒng)是宿主抵御病原感染的第一道防線。病毒感染激活宿主的天然免疫信號(hào)通路，最終促進(jìn)了干擾素和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)。蛋白質(zhì)泛素化在天然免疫信號(hào)通路中起著至關(guān)重要的作用。泛素結(jié)合酶是泛素化系統(tǒng)的關(guān)鍵酶。泛素化酶和去泛素化酶協(xié)同作用精準(zhǔn)調(diào)節(jié)可逆的泛素化過(guò)程，影響著宿主的天然免疫反應(yīng)。
該研究通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)泛素結(jié)合酶2S（UBE2S）是天然免疫信號(hào)通路的重要負(fù)調(diào)控因子。UBE2S能夠抑制DNA病毒和RNA病毒感染介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生。深入研究發(fā)現(xiàn)UBE2S通過(guò)招募去泛素化酶USP15抑制干擾素信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶TBK1的K63泛素化，從而抑制TBK1對(duì)下游轉(zhuǎn)錄因子IRF3的磷酸化激活，最終抑制I型干擾素的產(chǎn)生。
該研究得到中國(guó)農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程、獸醫(yī)生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124720310299
