近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所豬病毒性繁殖障礙綜合癥研究團(tuán)隊(duì)在乙型腦炎病毒(JEV)神經(jīng)毒力研究方面取得重要進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)E蛋白138位氨基酸殘基酸堿性能決定病毒毒力強(qiáng)弱,可作為強(qiáng)、弱毒株篩選鑒定的重要標(biāo)志,也可作為監(jiān)測(cè)具有E138突變的JEV疫苗是否出現(xiàn)毒力返強(qiáng)的靶位點(diǎn)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。
乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是一種重要病毒性腦炎病原,主要流行于東亞、南亞及東南亞地區(qū),嚴(yán)重危害人類健康。特別是14歲以下的兒童,感染發(fā)病后死亡率20%-30%,且高達(dá)50%的幸存者患有腦炎神經(jīng)后遺癥。我國(guó)是JEV的主要流行地區(qū),雖然廣泛接種乙型腦炎疫苗,每年仍有數(shù)千病例出現(xiàn)。JEV也是一種自然疫源性人畜共患病病原,由蚊傳播,除感染人外,還感染馬、野生水禽和豬。豬不分大小均可感染JEV,病毒血癥水平高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),在JEV擴(kuò)散傳播中發(fā)揮重大作用。JEV感染妊娠母豬,可引致流產(chǎn),給養(yǎng)豬業(yè)造成顯著損失。因此,研究與控制豬群中的JEV,不僅具有極其重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義,也具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
E蛋白是JEV的主要糖蛋白,負(fù)責(zé)病毒的吸附與侵入。E蛋白上一些氨基酸位點(diǎn)的突變,能改變病毒毒力。然而,E蛋白突變改變病毒毒力的特征與機(jī)制不甚明確。該團(tuán)隊(duì)基于JEV強(qiáng)、弱毒株反向遺傳技術(shù),證實(shí)了E蛋白138位氨基酸殘基(E138)決定JEV的神經(jīng)毒力,并通過(guò)定點(diǎn)突變發(fā)現(xiàn),E138殘基酸堿性決定病毒毒力,強(qiáng)酸性氨基酸毒力強(qiáng),弱酸性則毒力呈現(xiàn)部分下降,而強(qiáng)堿性毒力弱。后續(xù)實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),JEV強(qiáng)、弱毒株對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和非神經(jīng)細(xì)胞的吸附能力沒(méi)有差異,但強(qiáng)毒株能在腦內(nèi)擴(kuò)散,弱毒株則失去腦內(nèi)擴(kuò)散能力,僅能感染有限的細(xì)胞。
該研究得到了十三五國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)和中國(guó)農(nóng)科院科技創(chuàng)新工程的資助。(通訊員 張麗麗)
原文鏈接:https://jvi.asm.org/content/jvi/early/2018/08/24/JVI.00108-18.full.pdf